전반적인 설명

PDGFRA는 키트와 마찬가지로 위장 기관성 종양의 하위 집합을 주도하는 수용체 티로신 키나스입니다.어떤 유전자가 변형되었는지 아는 것은 치료 경로를 직접적으로 결정합니다.이 기사에서는 PDGFRA 돌연변이 결과가 단순히 종양을 표기하는 것보다 치료법을 선택하는 방법을 조합하고 순서화 각도를 조사합니다.

PDGFRA 테스트가 치료법 선택에 어떻게 안내하는지

대부분의 PDGFRA 돌연변이 GISTs는 첫 번째 라인 이마티니브에 반응합니다. 한 가지 주요 예외를 제외하고는: 외동 18 D842V 변형은 이마티니브와 다른 몇 가지 승인 된 억제제에 내재적으로 내성이 있습니다.이러한 경우, PDGFRA 엑손 18 (D842V를 포함) 에 대해 승인된 아바프리티니브와 같은 I형 억제제 (type I inhibitor) 는 최전선 옵션입니다. 따라서 PDGFRA 검사는 드라이버를 확인하는 것 이상입니다.임타니브가 필요한 환자와 임타니브가 필요한 환자를 즉시 분리합니다..

조합 및 염기서열 논리

PDGFRA 돌연변이 유전자의 조합 문제는 실제로 염기서열화와 헛된 중복을 피하는 것입니다.비효율적 인 항생제 위에 두 번째 KIT / PDGFRA 억제제를 추가하면 거의 도움이되지 않습니다.더 똑똑한 방법은 돌연변이에 따라 클래스를 바꾸는 것입니다. 나중에 내성이 나타날 때, 재검토는 원래 PDGFRA 복제체가 진화했는지, 새로운 메커니즘이 나타났는지,그 다음 에이전트를 지시합니다.따라서 진단 시 정확한 PDGFRA 변종을 문서화하는 것은 초기부터 이마티니브에 내성이 있는 종양을 가진 환자에서 이마티니브의 낭비적인 실험을 방지합니다.

유통업체와 실험실에서는 PDGFRA 보고서는 정확한 엑손과 변종을 명시해야 합니다. 왜냐하면 D842V가 다른 엑손 18 변화에 비해 권장되는 약물을 변화시키기 때문입니다.정확한 변종 호출은 실험과 치료 기능의 "조합"을 실제로 만드는 것입니다..

FAQ

Q: 왜 PDGFRA D842V가 이마티니브에 저항하는 걸까요?
A:이 엑손 18의 변화는 이마티니브가 결합하는 것을 방지하는 형태로 키나스를 잠그게 합니다. 그래서 약물은 신호를 차단할 수 없습니다.

Q: 어떤 약물이 PDGFRA D842V GIST를 대상으로 하는 걸까요?
A:아바프리티니브 (Avapritinib) 는 1형 억제제이며, PDGFRA 엑손 18 돌연변이 GIST를 위해 승인되었으며, 그 곳에서 선호되는 옵션입니다.

Q: KIT와 PDGFRA 돌연변이가 같은 종양에서 나타날 수 있나요?
A:그렇지 않습니다. 그들은 상호 배제적이기 때문에 테스트는 하나의 드라이버를 식별하고 하나의 주요 경로를 가리킵니다.

Q: PDGFRA가 진행되면 다시 테스트되어야 합니까?
A:진화를 재검토하면 저항이 원래 복제물에서 왔는지 아니면 새로운 메커니즘에서 왔는지 확인할 수 있습니다. 다음 단계를 안내합니다.