비콘 카보잔티닙 XL-184 카보자닉스 60mg*30정 신장암, 갑상선암, 간암, 연조직 육종, 비소세포폐암, 전립선암, 유방암, 난소암

[약물명]
일반명: 카보잔티닙

영문명: Cabozantinib

다른 이름: cabozantinib/XL184

[적응증]
진행성, 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 수질 갑상선암 치료.

수텐트 치료에 실패한 진행성 신장암.

[제형 및 규격]
정제: 20mg, 40mg, 60mg.

[용법]
용법 및 투여

권장 용량

카보잔티닙 캡슐을 카보잔티닙 정제로 대체하지 마십시오.

카보잔티닙의 권장 1일 용량은 60mg입니다. 카보잔티닙은 음식과 함께 복용하지 마십시오.

환자에게 카보잔티닙 복용 전 최소 2시간, 복용 후 최소 1시간 동안 음식을 섭취하지 않도록 지시하십시오.

환자가 더 이상 임상적 이점을 경험하지 않거나 용납할 수 없는 독성을 경험할 때까지 치료를 계속합니다.

카보잔티닙 정제를 통째로 삼키십시오. 카보잔티닙 정제를 부수지 마십시오.

다음 복용 12시간 이내에 놓친 용량을 복용하지 마십시오.

카보잔티닙 치료 중 사이토크롬 P450을 억제하는 것으로 알려진 음식(예: 자몽, 자몽 주스) 또는 영양 보충제를 섭취하지 마십시오.

용량 조절

수술을 받는 환자(치과 수술 포함)의 경우 예정된 수술 최소 28일 전에 카보잔티닙 치료를 중단하십시오. National Cancer Institute Common Terms for Adverse Events [NCI CTCAE] Grade 4 부작용, Grade 3 또는 용납할 수 없는 Grade 2 부작용의 경우 용량 감량 또는 보조적 의료 관리가 불가능할 때 카보잔티닙을 중단하십시오.

부작용이 해결/개선되면(즉, 기준선으로 돌아가거나 Grade 1으로 해결), 다음과 같이 용량을 줄이십시오.

이전에 60mg 1일 용량을 투여받은 경우, 40mg 1일 용량으로 치료를 재개하십시오.

이전에 40mg 1일 용량을 투여받은 경우, 20mg 1일 용량으로 치료를 재개하십시오.

이전에 20mg 1일 용량을 투여받은 경우, 내약성이 20mg에서 회복되면, 그렇지 않으면 카보잔티닙을 중단하십시오.

다음 조건 중 하나라도 해당되는 경우 카보잔티닙을 영구적으로 중단하십시오.

치료할 수 없는 누공 또는 위장관 천공으로 인한 심각한 출혈

동맥 혈전색전증(예: 심근 경색, 뇌경색)

[경고 및 주의사항]
출혈 카보잔티닙으로 심각한 출혈 발생

카보잔티닙 치료 환자의 2.1%에서 Grade ≥ 3 출혈 발생

에베롤리무스 치료 환자의 1.6%

카보잔티닙 임상 프로그램 중 치명적인 출혈도 발생했습니다. 심각한 출혈이 있거나 위험이 있는 환자에게 카보잔티닙을 투여하지 마십시오.

무작위 신세포암 연구에서 위장관 천공 및 누공

카보잔티닙 치료 환자의 1.2%(항문 누공 0.6% 포함) 및 에베롤리무스 치료 환자의 0%에서 누공이 보고되었습니다.

카보잔티닙 치료 환자의 0.9% 및 에베롤리무스 치료 환자의 0.6%에서 위장관(GI) 천공이 보고되었습니다. 카보잔티닙 임상 프로그램 중 치명적인 천공이 발생했습니다. 누공 및 천공 증상을 모니터링하십시오. 적절하게 관리할 수 없는 누공 또는 위장관 천공이 발생한 환자에게 카보잔티닙을 중단하십시오.

혈전성 사건

카보잔티닙 치료는 혈전성 사건의 발생률 증가와 관련이 있습니다.

카보잔티닙 치료 환자의 7.3% 및 에베롤리무스 치료 환자의 2.5%에서 정맥 혈전색전증이 보고되었습니다.

카보잔티닙 치료 환자의 3.9% 및 에베롤리무스 치료 환자의 0.3%에서 폐색전증이 발생했습니다.

카보잔티닙 치료 환자의 0.9% 및 에베롤리무스 치료 환자의 0.3%에서 동맥 혈전색전증이 보고되었습니다.

카보잔티닙 임상 프로그램 중 치명적인 혈전성 사건이 발생했습니다. 급성 심근 경색 또는 기타 동맥 혈전색전증 동반 질환이 발생한 환자에게 카보잔티닙을 중단하십시오.

고혈압 및 고혈압 위기

카보잔티닙 치료는 치료 관련 고혈압 발생률 증가를 초래했습니다.

카보잔티닙 치료 환자의 37%(15% ≥ Grade 3) 및 에베롤리무스 치료 환자의 7.1%(3.1% ≥ Grade 3)에서 고혈압이 보고되었습니다.

카보잔티닙 투여 전 및 치료 중 정기적으로 혈압을 모니터링하고, 의료 치료로 적절하게 조절할 수 없는 고혈압의 경우 카보잔티닙을 중단하십시오.

조절되면, 감량된 용량으로 카보잔티닙을 재개하십시오.

항고혈압 치료로 조절되지 않는 심각한 고혈압의 경우 카보잔티닙을 중단하십시오.

의학적으로 관리되는 고혈압 위기 또는 심각한 고혈압의 증거가 있는 경우 카보잔티닙을 중단하십시오.

카보잔티닙으로 치료받은 환자의 74%와 에베롤리무스로 치료받은 환자의 28%에서 설사가 발생했습니다.

카보잔티닙 치료 환자의 11%와 에베롤리무스 치료 환자의 2%에서 Grade 3 설사가 발생했습니다.

표준 지사제 치료로 치료할 수 없는 용납할 수 없는 Grade 2 설사 또는 Grade 3-4 설사가 발생한 환자에게 Grade 1으로 개선될 때까지 카보잔티닙을 중단하십시오.

감량된 용량으로 카보잔티닙을 재개하십시오. 설사로 인한 용량 조절은 환자의 26%에서 발생했습니다.

손발 감각 이상 증후군

손발 홍반 감각 이상 증후군(PPES)은 카보잔티닙으로 치료받은 환자의 42%와 에베롤리무스로 치료받은 환자의 6%에서 발생했습니다.

Grade 3 PPES는 카보잔티닙 치료 환자의 8.2%에서 발생했으며에베롤리무스 치료 환자의 <1%에서 발생했습니다.

Grade 2 PPES 또는 Grade 3 PPES를 견딜 수 없는 환자는 Grade 1으로 개선될 때까지 카보잔티닙을 투여받지 않습니다.

감량된 용량으로 카보잔티닙을 재개하십시오. PPES 용량 조절은 환자의 16%에서 발생했습니다.

가역성 후두 백색질 뇌병증 증후군

가역성 후두 백색질 뇌병증 증후군(RPLS)은 피질하 혈관 부종의 특징적인 MRI 소견으로 진단되는 증후군으로, 카보잔티닙 임상 프로그램 중 발생했습니다. 간질, 두통, 시력 장애, 혼란 또는 정신 기능 변화가 있는 모든 환자는 RPLS에 대해 평가해야 합니다. RPLS가 발생한 환자에게 카보잔티닙을 중단하십시오.

배아-태아 독성

동물 연구 데이터 및 작용 기전을 바탕으로 카보잔티닙은 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 카보잔티닙은 임신한 동물에게 기관 발생 중 임상적으로 권장되는 용량 미만으로 투여했을 때 배아-태아 치사율을 유발했으며, 랫트에서 골격 돌연변이 발생률 증가 및 토끼에서 내장 돌연변이 및 기형 발생률 증가를 유발했습니다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오. 생식 능력이 있는 여성에게는 카보잔티닙 치료 중 및 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 권고하십시오.

[부작용]
가장 흔하게 보고된(≥25%) 부작용은 설사, 피로, 메스꺼움, 식욕 부진, 손발 홍반 감각 이상 증후군(PPES), 고혈압, 구토, 체중 감소 및 변비입니다.

[특수 그룹에서의 사용]
임신 위험

요약 동물 연구 결과 및 작용 기전을 바탕으로 카보잔티닙은 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임산부에서 약물 관련 위험을 알릴 수 있는 데이터는 없습니다. 동물 발달 및 생식 독성 연구에서 기관 발생 중 임신한 랫트와 토끼에게 카보잔티닙을 투여한 결과, 임상적으로 권장 용량에서 발생하는 노출보다 낮은 노출에서 배아-태아 치사율 및 구조적 이상이 발생했습니다. 임산부 또는 가임기 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오. 해당 인구에서 주요 선천적 결손 및 유산의 추정 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인지된 임신에서 주요 선천적 결손 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4% 및 15-20%입니다. 데이터 동물 데이터 임신한 랫트에서 배아-태아 발달 연구에서 기관 발생 기간 동안 매일 카보잔티닙을 경구 투여한 결과, 0.03mg/kg 용량(권장 용량에서 인간 AUC의 약 0.12배)에서 대조군에 비해 배아-태아 치사율이 증가했습니다. 0.1mg/kg/일 용량(권장 용량에서 인간 AUC의 약 0.04배)에서 지연된 골화 및 골격 변동성을 포함한 소견이 나타났습니다. 임신한 토끼에서 기관 발생 기간 동안 매일 카보잔티닙을 투여한 결과, 3mg/kg(권장 용량에서 인간 AUC의 약 1.1배)에서 비장 크기 감소 및 폐엽 누락을 포함한 내장 기형의 소견 및 변동이 나타났습니다. 랫트의 주산기 연구에서 카보잔티닙은 임신 10일째부터 출산 후 20일째까지 경구 투여되었습니다. 카보잔티닙은 0.3mg/kg/일(최대 권장 임상 용량의 0.05배)까지의 용량에서 암컷 랫트에서 모체 독성을 유발하거나 임신, 분만 또는 수유에 영향을 미치지 않았으며, 새끼 생존, 성장 또는 출생 후 발달에 영향을 미치지 않았습니다.

수유 위험

요약 카보잔티닙 또는 그 대사 산물이 모유에 존재하는지, 모유 수유 영아 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 카보잔티닙으로 인해 모유 수유 영아에게 심각한 부작용이 발생할 가능성이 있으므로, 수유 중인 여성에게 카보잔티닙 치료 중 및 마지막 투여 후 4개월 동안 모유 수유를 하지 않도록 권고하십시오.

생식 능력

여성 및 남성 피임 여성 카보잔티닙은 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 생식 능력이 있는 여성에게는 카보잔티닙 치료 중 및 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 권고하십시오. 여성 및 남성의 불임 동물 연구 결과에 따르면 생식 능력 카보잔티닙은 여성 및 남성의 생식 능력을 손상시킬 수 있습니다.

어린이의 경우

소아 환자에서 카보잔티닙의 안전성과 유효성은 연구되지 않았습니다. 미성숙 동물 데이터 미성숙 랫트에게 출산 후 12일째(2세 미만의 인간과 유사)부터 출산 후 35일 또는 70일까지 1 또는 2mg/kg/일 용량의 카보잔티닙을 투여했습니다. 1mg/kg/일 이상의 용량(체표면적을 기준으로 60mg/일의 임상 용량의 약 0.16배)에서. 출산 후 22일째에 두 시험 용량 모두에서 낮은 활성이 관찰되었습니다. 표적은 일반적으로 성체 동물에서 관찰되는 것과 유사하며, 두 용량 모두에서 발생하며 신장(신병증, 사구체 신염), 생식 기관, 위장관(브레너선 낭성 확장 및 과형성, 십이지장)을 포함합니다. 장 염증; 결장 및 맹장의 상피 과형성), 골수(저세포성 및 림프구 감소) 및 간. 모든 용량 수준에서 치아 이상 및 백색화뿐만 아니라 뼈에 대한 영향에는 미네랄 함량 및 밀도 감소, 골단 비대 및 피질 골 손실이 포함됩니다. 높은 사망률(체표면적을 기준으로 60mg의 임상 용량의 약 0.32배)로 인해 2mg/kg 용량 수준에서 회복이 평가되지 않았습니다. 낮은 용량 수준에서 뼈 매개변수에 대한 영향은 부분적으로 해결되었지만 신장 및 부고환/고환에 대한 영향은 치료 중단 후에도 지속되었습니다.

노인의 사용

3상 연구에서 카보잔티닙으로 치료받은 환자의 41%가 65세 이상이었고 8%가 75세 이상이었습니다. 고령 환자와 젊은 환자 간에 안전성 또는 효능의 차이는 관찰되지 않았습니다.

간 손상

경증에서 중등도의 간 기능 장애가 있는 환자에서 카보잔티닙 노출 증가가 관찰되었습니다. 경증(Child-Pugh 점수(C-P) A) 또는 중등도(C-P B) 간 기능 장애가 있는 환자에서 카보잔티닙 용량을 줄이십시오. 중증 간 기능 장애가 있는 환자에게 카보잔티닙을 사용하지 않는 것이 좋습니다.

신장 기능 장애 경증 또는 중등도 신장 기능 장애가 있는 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 신장 기능 장애가 있는 환자에서 CABOMETYX에 대한 경험은 없습니다.

[보관]
카보잔티닙은 20°C ~ 25°C(68°F ~ 77°F)에서 보관하십시오. 15°C ~ 30°C(59°F ~ 86°F)까지의 일탈이 허용됩니다.