[약품명]
일반명: 엔트렉티닙 캡슐
제품명: Rozlytrek®, 영어 제품명 Rozlytrek®
영문명: Entrectinib Capsules
중국어 병음: Enqutini Jiaonan
[적응증]
고형 종양
이 제품은 다음 조건을 충족하는 12세 이상 성인 및 소아 고형 종양 환자에게 적합합니다:
잘 검증된 검사로 신경영양성 티로신 수용체 키나제(NTRK) 융합 유전자를 진단하며, 알려진 획득 내성 돌연변이를 포함하지 않음,
국소 진행성, 전이성 질환이 있거나 수술적 절제가 심각한 합병증을 유발할 수 있는 환자, 그리고 만족스러운 대체 치료법이 없거나 이전 치료가 실패한 환자.
이 적응증은 대리 지표를 기반으로 조건부 마케팅 승인을 받았습니다. 임상 종점 데이터는 아직 얻지 못했으며, 마케팅 후 효능과 안전성을 추가로 확인해야 합니다.
비소세포폐암(NSCLC)
이 제품은 ROS1 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자에게 적합합니다.
[엔트렉티닙 용법]
환자 선택
고형 종양
이 제품으로 치료는 항암 치료 경험이 있는 의사가 시작해야 합니다.
이 제품으로 치료하기 전에 환자의 종양 샘플이 NTRK 융합 유전자를 가지고 있는지 확인해야 합니다. 검증된 분석법을 사용하여 환자의 NTRK 융합 유전자 상태를 결정해야 합니다. 병원 또는 실험실의 검사 결과에 따라 NTRK 융합 유전자를 가지고 있다고 판단되는 환자는 이 제품으로 치료를 받을 수 있으며, Roche가 지정한 독립적인 제3자가 감사를 수행하여 환자가 실제로 NTRK 융합 유전자를 가지고 있는지 확인하고 약물을 계속 복용할 수 있는지 확인해야 합니다.
비소세포폐암(NSCLC)
ROS1 양성 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 선택하려면 검증된 분석법이 필요합니다. 엔트렉티닙 치료를 시작하기 전에 ROS1 양성 상태를 결정해야 합니다.
권장 복용량
이 제품은 경구 투여에 적합합니다. 경질 캡슐은 통째로 삼켜야 합니다. 내용물이 쓴맛이 나기 때문에 약을 복용하기 전에 열거나 녹여서는 안 됩니다. 이 제품은 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있지만 자몽 또는 자몽 주스와 함께 복용해서는 안 됩니다.
성인: 성인의 권장 복용량은 1일 1회 600mg 경구 투여입니다.
소아 환자: 12세 이상 소아 환자의 권장 복용량은 1일 1회 300mg/m2 경구 투여입니다(표 1 참조).
▼ 표 1: 소아 환자 권장 복용 요법
체표면적(BSA) 1일 1회 투여
1.11-1.50 m2 400 mg
≥ 1.51m2 600 mg
치료 기간
질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성이 발생할 때까지 이 제품으로 치료를 받는 것이 좋습니다.
복용량 지연 또는 누락
환자가 복용량을 놓친 경우 다음 복용량까지 12시간 미만이 아니라면 놓친 복용량을 복용할 수 있습니다.
환자가 엔트렉티닙을 복용한 직후 구토하는 경우 약을 다시 복용할 수 있습니다.
성인 환자의 용량 조절
성인의 엔트렉티닙 용량은 내약성에 따라 최대 2회까지 줄일 수 있습니다. 표 2는 성인 환자를 위한 일반적인 용량 조절 권장 사항을 제공합니다. 환자가 1일 1회 200mg 용량을 견딜 수 없는 경우 엔트렉티닙 치료를 영구적으로 중단해야 합니다.
▼ 표 2 성인 환자 용량 감량 계획
감량 계획 용량 수준
시작 용량 1일 1회 600mg
초기 용량 감량 1일 1회 400mg
두 번째 용량 감량 1일 1회 200mg
소아 환자의 용량 조절
표 3은 소아 환자를 위한 특정 용량 감량 권장 사항을 제공합니다. 12세 이상 소아 환자는 내약성에 따라 최대 2회까지 용량 감량을 받을 수 있습니다.
일부 소아 환자는 권장 총 용량 감량을 달성하기 위해 1주 동안 간헐적인 투여 요법이 필요합니다. 환자가 감량 후 권장 최소 용량을 견딜 수 없는 경우 엔트렉티닙 치료를 영구적으로 중단해야 합니다.
▼ 표 3 소아 환자 용량 감량 계획
측정
BSA 1.11-1.50 m2
(1일 1회)
BSA ≥ 1.51 m2
(1일 1회)
권장 복용량
600 mg
첫 번째 용량 감량 300 mg 400 mg
두 번째 감량 200 mg 주 5일* 200 mg
*주 5일: 월요일, 수요일, 금요일, 토요일 및 일요일
특정 부작용 발생 후 용량 조절
성인 및 소아 환자에서 특정 약물 부작용 발생 후 엔트렉티닙 용량 조절에 대한 권장 사항은 표 4에 나와 있습니다.
▼ 표 3 성인 및 소아 환자에서 특정 약물 부작용 발생 후 권장 용량 조절
부작용 심각도* 용량 조절
빈혈 또는 호중구 감소증 3 또는 4등급 ≤ 2등급 또는 기준선으로 회복될 때까지 엔트렉티닙 치료를 중단한 다음 임상적으로 필요한 경우 원래 용량 또는 감량된 용량으로 치료를 다시 시작합니다.
인지 장애 ≥ 2등급
≤ 1등급 또는 기준선으로 회복될 때까지 엔트렉티닙 치료를 중단한 다음 용량 감량으로 치료를 다시 시작합니다.
부작용이 재발하는 경우 용량을 다시 줄입니다.
장기간, 심각하거나 견딜 수 없는 경우 임상 상태에 따라 치료 중단을 고려하십시오.
트랜스아미나제 상승 3등급
≤ 1등급 또는 기준선으로 회복될 때까지 엔트렉티닙 치료를 중단합니다.
4주 이내에 회복되면 원래 용량으로 치료를 다시 시작합니다.
4주 이내에 부작용이 해결되지 않으면 치료를 영구적으로 중단합니다.
재발성 3등급 사건이 4주 이내에 해결되면 용량 감량으로 치료를 다시 시작합니다.
4등급
≤ 1등급 또는 기준선으로 회복될 때까지 엔트렉티닙 치료를 중단합니다.
4주 이내에 회복되면 용량을 줄이고 치료를 다시 시작합니다.
4주 이내에 부작용이 해결되지 않으면 치료를 영구적으로 중단합니다.
4등급 부작용이 재발하면 치료를 영구적으로 중단합니다.
ALT 또는 AST 상승 >3 × ULN; 및 총 빌리루빈 상승 >2 × ULN(담즙 정체 또는 용혈 없음) 엔트렉티닙 치료를 영구적으로 중단합니다.
고요산혈증 증상 또는 4등급
요산 저하 약물을 시작합니다.
증상 또는 징후가 개선될 때까지 엔트렉티닙 치료를 중단합니다.
원래 용량 또는 감량된 용량으로 엔트렉티닙 치료를 다시 시작합니다.
울혈성 심부전 2 또는 3등급
≤ 1등급으로 회복될 때까지 엔트렉티닙 치료를 중단합니다.
용량 감량 후 치료를 다시 시작합니다.
4등급
≤ 1등급으로 회복될 때까지 엔트렉티닙 치료를 중단합니다.
용량 감량 후 치료를 다시 시작하거나 임상 상태에 따라 치료를 중단합니다.
QT 간격 연장 QTc 481-500 ms
기준선으로 회복될 때까지 엔트렉티닙 치료를 중단합니다.
원래 용량으로 치료를 다시 시작합니다.
QTc > 500 ms
QTc 간격이 기준선으로 돌아올 때까지 엔트렉티닙 치료를 중단합니다.
QT 연장의 원인이 확인되고 수정되면 원래 용량으로 치료를 다시 시작합니다.
QT 연장의 기타 불특정 원인이 있는 경우 용량을 줄이고 치료를 다시 시작합니다.
Torsades de pointes; 다형성 심실 빈맥; 심각한 부정맥의 징후/증상. 엔트렉티닙 치료를 영구적으로 중단합니다.
기타 임상적으로 유의한 부작용 3 또는 4등급
부작용이 해결되거나 1등급 또는 기준선으로 개선될 때까지 엔트렉티닙 치료를 중단합니다.
4주 이내에 회복되면 원래 용량 또는 감량된 용량으로 치료를 다시 시작합니다.
4주 이내에 부작용이 해결되지 않으면 치료를 영구적으로 중단을 고려하십시오.
4등급 부작용이 재발하면 치료를 영구적으로 중단합니다.
ALT = 알라닌 아미노전이효소; AST = 아스파르테이트 아미노전이효소; ULN = 정상 상한; QTc = 심박수 보정 QT 간격
*심각도는 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)를 기반으로 결정됩니다.
강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제의 병용 투여
성인: 성인 환자의 경우 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제와의 병용 투여는 피해야 하며, 피할 수 없는 경우 14일을 초과하지 않아야 합니다. 병용 투여가 불가피한 경우 강력한 CYP3A 억제제와 병용 투여 시 엔트렉티닙 용량을 1일 1회 100mg으로 줄여야 하며, 중간 정도의 CYP3A 억제제와 병용 투여 시 더 낮은 용량으로 줄여야 합니다. 1일 1회 200mg. 병용 투여된 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제를 중단한 후 엔트렉티닙을 병용 전 용량으로 다시 시작할 수 있습니다. 반감기가 긴 CYP3A4 억제제는 세척 기간이 필요할 수 있습니다.
소아 환자: 12세 이상 소아 환자에서는 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제의 병용 투여를 피해야 합니다.
CYP3A 유도제의 병용 사용
성인 및 소아 환자에서 CYP3A 유도제의 병용 투여는 피해야 합니다.
특수 환자군에 대한 용법
어린이: 12세 미만 어린이의 엔트렉티닙 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
노인: ≥ 65세 환자에게는 엔트렉티닙 용량 조절이 필요하지 않습니다.
신장애: 경증 또는 중등도 신장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 신장애 환자에서 엔트렉티닙의 안전성과 효능은 연구되지 않았습니다. 그러나 엔트렉티닙의 신장 배설은 무시할 수 있으므로 중증 신장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
간장애: 경증 간장애 환자에게는 용량 조절이 권장되지 않습니다. 중등도에서 중증 간장애 환자에서 엔트렉티닙의 안전성과 효능은 연구되지 않았습니다.
[엔트렉티닙 부작용]
가장 흔한 부작용(≥20%)은 피로, 변비, 미각 이상, 부종, 어지럼증, 설사, 메스꺼움, 감각 저하, 호흡 곤란, 빈혈, 체중 증가, 혈청 크레아티닌 증가, 통증, 인지 장애, 구토, 기침 및 발열입니다.
가장 흔한 심각한 부작용(≥2%)은 폐 감염(5.2%), 호흡 곤란(4.6%), 인지 장애(3.8%), 흉막 삼출(3.0%), 골절(2.4%)이었습니다. 환자의 4.6%가 부작용으로 인해 치료를 영구적으로 중단했습니다.
[보관]
밀봉하여 30℃ 이하로 보관합니다.
귀하의 메시지는 20-3,000 자 사이 여야합니다!
