카보잔티니브 (Cabozanix)

[약품 이름]
일반 이름: 카보잔티니브

영어 이름: 카보잔티니브

다른 이름: 카보잔티니브/XL184

[지표]
진행 중인, 절제 할 수 없는 지역적으로 진행 된 또는 전이 된 척추 갑상선 암의 치료

선행된 신장암이 실패했습니다.

[도제 형태 및 사양]
20mg, 40mg, 60mg

[약량]
복용량 및 투여

권장 복용량

카보잔티니브 캡슐과 카보잔티니브 태블릿을 대체해서는 안됩니다.

카보잔티니브의 권장 하루 복용량은 60 mg입니다.

카보잔티니브를 복용하기 최소 2시간 전과 1시간 후에도 음식을 먹지 말라고 지시하십시오.

치료는 환자가 더 이상 임상 이점을 느끼지 않거나 수용 할 수없는 독성을 느끼기 전까지 계속됩니다.

카보잔티니브 태블릿을 완전히 삼키지 말고 분쇄하지 마십시오.

다음 복용 후 12 시간 이내에 놓친 복용량을 복용하지 마십시오.

카보잔티니브 치료 중 사이토크롬 P450을 억제하는 것으로 알려진 식품 (예를 들어, 그레이프프루트, 그레이프프루트 주스) 또는 영양 보충제를 섭취하지 마십시오.

복용량 조정

치과 수술을 포함한 수술을 받는 환자에게는 예정된 수술을 최소 28일 전에 카보잔티니브 치료를 중단해야 합니다.[NCI CTCAE] 4급 부작용3급 또는 견딜 수 없는 2급 부작용의 경우, 복용량을 줄이거나 보조적인 의료 관리가 불가능할 때 카보잔티니브를 중단하십시오.

부작용이 사라지거나 개선되면 (즉, 시작값으로 돌아가는 경우 또는 1등급으로 사라지는 경우) 다음과 같이 복용량을 줄이십시오.

이전에는 60 mg의 일일 복용량을 받았지만, 40 mg의 일일 복용량을 다시 시작하십시오.

이전에는 40 mg의 일일 복용량을 받았지만, 20 mg의 일일 복용량으로 치료를 재개하십시오.

이전에 20 mg의 일일 복용량을 받았다면, 20 mg에서 내성이 회복되면, 그렇지 않으면 카보잔티니브를 중단하십시오.

카보잔티니브는 다음 중 어느 하나에 대해 영구적으로 중단해야합니다.

치료가 불가능한 피스툴라 또는 위장 구멍으로 인한 심한 출혈

동맥 혈전증 사건 (예: 심근경색, 뇌경색)

[주의 와 예방 조치]
출혈 카보잔티니브를 복용했을 때 심각한 출혈이 발생했습니다

카보잔티니브 치료를 받은 환자의 2. 1%에서 3급 ≥ 3급 출혈이 발생했습니다.

에버올리무스 치료를 받은 환자에게는 1. 6%였습니다.

카보잔티니브 임상 프로그램 도중 치명적인 출혈이 발생했습니다.

임의로 결정된 신장세포암 연구에서 GI 구멍과 비스툴라

피스툴은 카보잔티니브 치료를 받은 환자의 1. 2%에서 (0. 6%의 엉덩이 피스툴을 포함) 에버올리무스 치료를 받은 환자의 0%에서 보고되었습니다.

카보잔티니브를 복용한 환자 중 0. 9%와 에버올리무스 치료를 받은 환자 중 0. 6%에서 위장 (GI) 구멍이 보고되었습니다.피스툴과 구멍의 증상을 관찰합니다.적절한 관리가 불가능한 피스툴라 또는 GI 구멍을 경험하는 환자에게 카보잔티니브 치료를 중단하십시오.

혈전증

카보잔티니브 치료는 혈전증 사건의 발생률이 증가합니다.

혈관 혈전증은 카보잔티니브 치료를 받은 환자의 7. 3%와 에버올리무스 치료를 받은 환자의 2. 5%에서 보고되었습니다.

카보잔티니브 치료를 받은 환자의 3. 9%와 에버올리무스 치료를 받은 환자의 0. 3%에서 폐결혈이 발생했습니다.

카보잔티니브 치료를 받은 환자의 0. 9%와 에버올리무스 치료를 받은 환자의 0. 3%에서 동맥 혈전증 발생이 보고되었습니다.

카보잔티니브 임상 프로그램 중에 치명적인 혈전증 사건이 발생했습니다.급성 심근경색 또는 다른 동맥 혈전증 동반 증상을 경험 한 환자에게 카보잔티니브 투여를 중단하십시오.

고혈압 및 고혈압 위기

카보잔티니브 치료는 치료로 인한 고혈압의 발생률을 증가 시켰습니다.

고혈압은 카보잔티니브 치료를 받은 환자의 37% (15% ≥ 3급) 와 에버올리무스 치료를 받은 환자의 7. 1% (3.1% ≥ 3급) 에서 보고되었습니다.

카보잔티니브 치료를 시작하기 전에 혈압을 모니터링하고 치료 중에 정기적으로 관찰하고, 의학적 치료로 적절히 조절할 수 없는 고혈압에 대해 카보잔티니브를 사용하지 마십시오.

통제 된 후, 감소 된 복용량으로 카보잔티니브를 재개하십시오.

항혈압 치료로 통제되지 않은 심한 고혈압의 경우 카보잔티니브 치료를 중단하십시오.

의학적 치료가 필요한 고혈압 위기 또는 심각한 고혈압의 증상이있는 경우 카보잔티니브 치료를 중단하십시오.

카보잔티니브를 투여받은 환자 중 74%와 에베롤리무스를 투여받은 환자 중 28%에서 설사가 발생했습니다.

카보잔티니브 치료를 받은 환자의 11%와 에버올리무스 치료를 받은 환자의 2%에서 3급 설사가 발생했습니다.

2급 또는 3~4급의 견딜 수 없는 설사를 일으키는 환자에게 카보잔티니브를 투여하지 마십시오.

줄여진 복용량으로 카보잔티니브를 재개합니다.

팔모플란터 디스테시아 증후군

팔모플란터 에리트로디세스테시아 증후군 (PPES) 은 카보잔티니브로 치료된 환자의 42%에서 에버올리무스로 치료된 환자의 6%에서 발생했습니다.

3급 PPES는 카보잔티니브 치료를 받은 환자의 8. 2%와 에버올리무스 치료를 받은 환자의 < 1%에서 발생했습니다.

2급 PPES 또는 3급 PPES를 견딜 수 없는 환자들은 1급으로 나아질 때까지 카보잔티니브를 투여하지 않습니다.

감소 된 복용량에서 카보잔티니브를 재개하십시오. PPES 복용량 변경은 환자의 16%에서 발생했습니다.

역행성 후부 백내장병 증후군

역행성 후부 백혈관 질환 증후군 (RPLS), 뇌피질 하부 혈관 부종의 MRI에서 특징적인 발견으로 진단 된 증후군은 카보잔티니브 임상 프로그램에서 발생했습니다.간질 환자라면, 두통, 시각 장애, 혼란 또는 정신 기능의 변화는 RPLS에 대해 평가되어야 합니다.

배아 태아 독성

동물 연구의 데이터와 작용 메커니즘에 근거하여 카보잔티니브는 임산부에게 투여되면 태아에 해를 끼칠 수 있습니다.카보잔티니브는 임상적으로 권장된 복용량 이하의 노출에서 기관성 과정에서 임산부 동물에게 투여되었을 때 배아 태아의 사망을 유발했습니다., 쥐의 골격 돌연변이 발생률 증가 및 토끼의 내장 돌연변이 및 결함. 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 임산부에게 조언하십시오.출산 능력이 있는 여성에게 카보잔티니브 치료 기간 중 그리고 마지막 복용 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언합니다..

[부작용]
가장 흔하게 보고된 (≥ 25%) 부작용은 설사, 피로, 메스꺼움, 무식증, 손바닥 플랜터 에리트로디세스테시아 증후군 (PPES), 고혈압, 구토, 체중 감량 및 수두입니다.

[특별 그룹 중 사용]
임신 위험

요약 동물 연구 결과와 작용 메커니즘에 따르면 카보잔티니브는 임산부에게 투여되면 태아에 해를 끼칠 수 있습니다.임산부에서 약물과 관련된 위험을 알 수있는 데이터가 없습니다.동물 발달 및 생식 독성 연구에서 administration of cabozantinib to pregnant rats and rabbits during organogenesis resulted in embryofetal lethality and structural abnormalities at exposures lower than clinically occurring at recommended doses임신 한 여성 또는 출산 가능 한 여성 에게 태아 에 대한 잠재적 인 위험 에 대해 조언 합니다.지표군에서 심각한 선천성 결함 및 유산의 추정 배경 위험은 알려져 있지 않습니다.미국 일반 인구에서 임상적으로 인정된 임신에서 심각한 선천성 결함 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2-4%와 15-20%입니다.데이터 동물 데이터 임신 쥐의 배아 태아 발달 연구이 경우, 조직 생성의 기간 동안 매일 카보잔티니브를 구강으로 투여하면 0 대 복용량과 비교하여 배아 태아의 사망률이 증가했습니다.03 mg/kg (약 0의 권장 복용량에서 인간 AUC0. 1 mg/kg/day (약 0. 04 배의 인간 AUC) 의 복용량에서 임신한 토끼에서, daily administration of cabozantinib throughout the period of organogenesis resulted in findings and variations in visceral malformations including reduced spleen size and missing lung lobes at 3 mg/kg (approximately 1고래에 대한 생후 연구에서 카보잔티니브는 임신 10일부터 산후 20일까지 구강으로 투여되었습니다.카보잔티니브는 모성 독성을 유발하거나 임신에 영향을 미치지 않았습니다.암컷 쥐에서 최대 0. 3 mg/kg/day (0.05 배의 최대 권장 임상 복용량) 의 복용량에서 출산 또는 젖을 먹으며 새끼의 생존, 성장 또는 산후 발달에 영향을 미치지 않았습니다.

모유 수유 위험

요약 모유에서 카보잔티니브 또는 그 대사 물질의 존재 또는 모유 수유 유아 또는 우유 생산에 대한 영향에 대한 데이터는 없습니다.모유 수유 유아에게 cabozantinib의 심각한 부작용이 발생할 가능성이 있기 때문에카보잔티니브 치료 기간과 마지막 복용 후 4 개월 동안 모유 수유를 하지 않는 것이 좋습니다.

생식 능력

여성 및 남성 피임법 여성 카보잔티니브는 임산부에게 투여되면 태아에 해를 끼칠 수 있습니다.생식 능력의 여성에게 카보잔티니브 치료 기간 동안 그리고 마지막 복용 후 4 개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언합니다.여성과 남성의 불임 동물 실험 결과에 따르면 카보잔티니브는 여성과 남성의 생식 능력을 저하시킬 수 있습니다.

어린이용

카보잔티니브의 안전성과 효과는 소아 환자에게 연구되지 않았습니다.유년 동물 데이터 유년 쥐는 출산 후 12 일 (연대 2 세 미만의 인간과 비교) 부터 35 일 또는 70 일까지 출산 후 1 또는 2 mg/ kg/ 일 복용량으로 카보잔티니브를 투여 받았습니다.1 mg/ kg/ 일 또는 그 이상의 복용량 (신체 표면 면적에 따라 약 0. 16 배의 임상 복용량인 60 mg/ 일) 에서.대상 물질은 일반적으로 성인 동물에서 관찰 된 것과 비슷하며 두 용량 모두에서 발생하며 신장 (신부염, 골메루론에프리트), 생식 기관,위장관 (브렌너 장의 낭종 확장 및 과장)장염, 대장과 장막의 부피형 과다증, 골수 (하포세포성 및 림프 감소), 간.모든 용량 수준에서 치아 이상과 백화 및 뼈에 미치는 영향은 미네랄 함유량 및 밀도가 감소합니다.2 mg/ kg 복용량에서 회복은 높은 사망률 (약 0.신체 표면 면적에 따라 임상 복용량 60 mg의 32 배)낮은 복용량에서 뼈 매개 변수에 대한 효과는 부분적으로 사라졌지만 신장 및 부피뼈 / 고환에 대한 효과는 치료를 중단 한 후에도 지속되었습니다.

노인 사용

3단계 연구에서 카보잔티니브를 복용한 환자 중 41%는 65세 이상이었고 8%는 75세 이상이었습니다.노인과 젊은 환자들 사이에는 안전성과 효능의 차이가 관찰되지 않았습니다..

간 손상

가벼운 또는 중단 간 기능 저하 환자에게 카보잔티니브에 대한 노출이 증가한 것으로 관찰되었습니다.가벼운 (차일드 푸 스코어 (C- Pugh 스코어 (C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- Pugh 스코어, C- P가중 한 간 기능 저하 환자에게 카보잔티니브를 사용하지 않는 것이 좋습니다.

신장 기능 저하 가벼운 또는 중급 신장 기능 저하 환자에게 복용량을 조정할 필요가 없습니다.

[스토어]
카보잔티니브는 20°C ~ 25°C (68°F ~ 77°F) 에서 보관하십시오. 15°C ~ 30°C (59°F ~ 86°F) 에서 여행이 허용됩니다.