40mL 이피리무마브 주사 200mg 이피리무마브 대장암 약물

[약품 이름]

일반 이름: 이피리무마브 주사

상표명: YERVOY®/YERVOY®

영어 이름: 이필리무마브 주입

중국어 핑이닌: Yipimu Dankang Zhusheye

[지표]

악성 플레우라 메소텔리오마 (MPM)

이 약물은 니볼루마브와 결합하여 치료되지 않은, 치료되지 않은, 비 부피형 악성 Pleural Mesothelioma를 가진 성인 환자에게 사용됩니다.

이 지표는 CheckMate 743 임상 연구에서 비 부피형 악성 플레우라 메소텔리오마를 앓고있는 피실험자의 분석에 기초하여 조건부 승인을 받았습니다.이 지시에 대한 완전한 승인은 중국 인구에서 이 제품의 임상 이점을 확인하기 위한 후속 임상 시험에 달려 있습니다 ([ 임상 시험] 참조).

[약량]

이 약물은 악성 플레우라 메소텔리오마 치료에 니볼루마브와 함께 사용됩니다.

이 제품의 권장 복용량은 6 주마다 1 mg/ kg이며, 360 mg 니볼루마브와 함께 3 주마다 1 mg/ kg 또는 3 mg/ kg 니볼루마브와 함께질병 진전 또는 수용할 수 없는 독성이 발생하기 전까지 2 주마다 한 번 30 분 동안 정맥 내 투여, 또는 질병 진전이 없는 환자에서 24 개월까지

▼ 표 1: 이피리무마브와 니볼무마브 합동 치료의 권장 복용량 및 투여 시간

표시 권장 복용량 및 투여 시간
악성 플레우라 메소텔리오마 이필리무마브 1 mg/ kg, 6 주마다 한 번, 30 분 동안 정맥 내 투여
니볼루마브

360mg, 3주마다 한 번, 30분 동안 정맥 내 투여 또는

3 mg/kg, 2 주마다 한 번, 30 분 동안 정맥 내 투여

비정상적인 반응 (최초 몇 달 동안 일시적인 종양 확대 또는 새로운 작은 병변의 출현, 그 다음 종양 수축과 같은) 이 관찰되었습니다.임상적으로 안정적이고 질병 진행의 예비 증상이있는 환자에게이 약물을 니볼루마브와 결합하여 질병 진행이 확인될 때까지 계속하는 것이 좋습니다.

간 기능 검사 (LFT) 와 갑상선 기능 검사는 시작점과 이 제품의 각 복용 전에 평가되어야 합니다.이 제품으로 치료하는 동안 면역 관련 부작용 (비뇨 및 대장염을 포함하여) 의 모든 징후 또는 증상이 평가되어야 합니다..

이피리무마브 치료를 영구적으로 중단하거나 복용을 중단하십시오.

면역과 관련된 부작용의 치료는 이피리무마브 치료의 복용 중단 또는 영구 중단 및 고 복용량의 시스템 코르티코스테로이드 투여를 요구할 수 있습니다.일부 경우, 추가 면역 억제 치료가 고려 될 수 있습니다.환자 개인 안전성 및 내성을 기준으로 복용 중단 또는 중단이 필요할 수 있습니다..

Guidelines for permanently discontinuing or suspending treatment with ipilimumab in combination with nivolumab or during the second phase after combination therapy ( nivolumab monotherapy) are described in Table 2 .

표 2: 니볼루마브와 결합 치료 또는 결합 치료 (니볼루마브 단독 치료) 후 두 번째 단계에서 권장되는 치료 변경 사항

면역 관련 부작용 심각성 치료 변경 계획
면역 관련 폐렴 2급 폐렴 증상이 사라지고 영상 이상이 개선되고 코르티코스테로이드 치료가 완료 될 때까지 약물 복용을 중단하십시오.
3급 또는 4급 폐렴 영구 장애
면역 관련 대장염 2급 설사 또는 대장염 증상이 사라지고 코르티코스테로이드 치료가 (필요한 경우) 종료될 때까지 약을 복용하지 마십시오.
3급 또는 4급 설사 또는 대장염 영구 장애
면역 관련 간염 아스파트 아미노 트랜스페라제 (AST), 알라닌 아미노 트랜스페라제 (ALT) 의 2급 상승또는 전체 비리루빈 실험실 값이 시작값으로 돌아와 코르티코스테로이드 치료가 (필요한 경우) 종료 될 때까지 약을 복용하지 마십시오.
AST, ALT 또는 전체 빌리루빈의 3급 또는 4급 상승, 영구적으로 장애
면역 관련 신장염 및 신장 기능 저하 2급 또는 3급 크레아티닌 상승 크레아티닌 수치가 초기 수준으로 돌아와 코르티코스테로이드 치료가 중단될 때까지 약물 복용을 중단하십시오.
4급 크레아티닌 상승이 영구적으로 장애
면역과 관련된 내분비 질환

증상성 2급 또는 3급 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 항진증,

2급 부신부전

증상이 사라지고 코르티코스테로이드 치료가 완료 될 때까지 약물 복용을 중단하십시오.
3단계 당뇨병 호르몬 대체 요법을 받으면 증상이 없는 한 치료를 계속해야 합니다.

4급 갑상선 기능 항진증

4급 갑상선 기능 항진증

4급 뇌하수증

3급 또는 4급 부신부전

4단계 당뇨병

영구 장애인
면역 관련 부작용 피부 발진 3급 증상이 사라지고 코르티코스테로이드 치료가 완료 될 때까지 약을 복용하지 마십시오
4급 발진 치료는 영구적으로 중단합니다
스티븐스 존슨 증후군 (SJS) 또는 독성 피부사상 (TEN) 영구 장애
면역 관련 미요카르티스 2급 미요카르티스 증상이 호전되고 코르티코스테로이드 치료가 완료될 때까지 약물 복용을 중단하십시오.
3급 또는 4급 근심근염 영구 장애
다른 면역 관련 부작용 레벨 3 (처음 발생) 약물 투여 중단

4급 또는 3급 재발; 치료 변경에도 불구하고 2급 또는 3급의 지속적인 반응

코르티코스테로이드 복용량을 하루에 10 mg 프레드니손 또는 이에 준하는 용량으로 줄일 수 없습니다.

영구 장애인

참고: 독성 등급은 National Cancer Institute의 부작용 평가 공통 용어 기준 버전 4.0 (NCI-CTCAE v4) 에 따라 결정되었습니다.

a 호르몬 대체 요법 사용에 대한 권장 사항은 [예방 사항] 참조하십시오.

b 이전에 면역 관련 미오카르티스를 경험한 환자에게는 이 약물을 니볼루마브와 함께 다시 투여하는 안전성은 확인되지 않았습니다.

이 제품과 니볼루마브의 조합 치료는 다음과 같은 상황에서 영구적으로 중단되어야 합니다.

4등급 또는 3등급 재발성 부작용

치료 변경에도 불구하고 지속되는 2급 또는 3급 부작용

이 약이 니볼루마브와 함께 투여되면 한 약이 중단되면 다른 약이 동시에 중단되어야 합니다.복합치료 또는 니볼루마브 단독치료는 환자 개별 평가에 따라 다시 시작해야합니다..

특별 그룹

소아 집단: 소아 집단에서 이 제품의 안전성과 효능은 확인되지 않았습니다.

노인 환자 (≥ 65 세) 와 젊은 환자 (< 65 세) 사이에서 안전성 또는 효능에 대한 전반적인 차이가 보고되지 않았습니다.

신장 기능 저하: 신장 기능 저하 환자에서 이 제품의 안전성과 효능은 연구되지 않았습니다.가벼운 또는 중단 신부전 환자에게는 복용량을 조정할 필요가 없습니다..

간 기능 저하: 이피리무마브의 안전성과 효능은 간 기능 저하 환자에게 연구되지 않았습니다.가벼운 간 기능 저하 환자에게는 복용량을 조정할 필요가 없습니다.이 약은 초반 트랜스아미나스 수치가 ULN의 5배 이상 또는 비리루빈 수치가 ULN의 3배 이상인 환자에게 조심스럽게 사용해야합니다.

투여 방법

이 약물은 정맥 내 주입용으로만 사용되며 권장 투여 시간은 30분입니다.

이 약물은 희석 없이 주혈관 내 투여용으로 사용할 수 있으며, 나트륨 클로라이드 주사 용액 (9 mg/ ml, 0. 9%) 또는 포도당 주사 용액 (50 mg/ ml,5%) 로 1~4 mg/ mL 의 투여 농도로.

이 약물은 정맥 주입으로 주입하거나 단 한번의 급속한 정맥 주입으로 투여해서는 안됩니다.

니볼루마브와 함께 사용할 경우 니볼루마브를 먼저 투여하고, 같은 날 니볼루마브를 투여해야 합니다.

[부작용]

악성 플레우라 메소텔리오마 (MPM)

MPM에서 ipilimumab 1 mg/ kg와 nivolumab 3 mg/ kg의 데이터 세트에서 (n = 300, 최소 후속 치료 기간 17. 4 개월) 가장 흔한 부작용 (≥ 10%) 은 발진 (25%), 피로 (22%), 설사 (21%),가려움증 (16%)대부분의 부작용은 가벼우거나 중등적이었습니다 (1급 또는 2급).

▼ 이 제품은 MPM 치료를 위해 nivolumab 3 mg/ kg와 함께 1 mg/ kg *

혈액 및 림프계 질환 알 수 없습니다
면역계 질환 흔한 투여 관련 반응, 과민 반응
알 수 없는 고체 장기 이식 거부증
내분비계 질환 매우 흔한 갑상선 기능 항진증
흔한 갑상선 기능 항진증, 부신 기능 불충분, 뇌하수증, 뇌하수체 기능 항진증
때때로 갑상선염이 있습니다.
대사 및 영양 질환 일반 식욕 감소
간간질환 일반적인 간염
여러 가지 신경 질환 에서 간혹 뇌염 이 발생 한다
심장 질환 때때로 심근염이 있습니다.
호흡기, 흉부 및 중간 질환 흔한 폐렴
위장 질환 매우 흔한 설사, 메스꺼움
흔한 변비, 대장염, 췌장염
피부 및 피부 이하 조직 질환 매우 흔한 발진, 가려움증
다양한 근골격계 및 결합 조직 질환 흔한 근골격계 통증, 관절염
간혹 발병이 있습니다
신장 및 소변계 질환
간혹 신부전
시스템 질환 및 투여 부위에서의 다양한 반응 매우 흔한 피로
다양한 검사 매우 흔한 AST 증가, ALT 증가, 알칼리 인 포스파타스 증가, 리파스 증가, 아밀라스 증가, 크레아티닌 증가, 고혈당, 림프 폐, 빈혈, 고칼슘,저칼슘혈증과다 칼륨혈증, 저칼륨혈증, 저산맥혈증, 저마그네세미아
흔한 전체 비리루빈 증가, 저혈당, 백혈증, 중성증, 혈전증, 과산맥증, 과마그네세미아

실험실 빈도는 실험실 검사 결과가 시작점보다 악화된 환자의 비율을 나타냅니다. 아래의 "선택된 부작용의 설명: 실험실 이상"을 참조하십시오.

발진은 일반 용어로서 황혈성 발진, 가려움증 발진, 양낭 발진, 황색 발진, 모르빌리폼 발진, 파풀, 부풀성 발진, 파풀로스쿼마스 발진, везикула성 발진을 포함한다.,일반화 된 발진, 껍질 벗기성 발진, 피부염, 여드름 모양 피부염, 아토피 피부염, 아토피 피부염, 부러진 피부염, 껍질 벗기성 피부염, 염색소 피부염,약물 발진 및 펭피고이드.

근골격계통은 허리통, 뼈통, 가슴 근골격계통, 근골격계통, 골통, 목통, 팔다리 통증, 척추 통증을 포함하는 범용 용어입니다.

면역 관련 위장관계 반응

이 제품은 면역과 관련된 심각한 위장관 반응과 관련이 있습니다.위장 구멍으로 인한 사망은 gp100과 함께 3 mg/ kg의 ipilimumab로 치료받은 환자의 < 1%에서 보고되었습니다..

이피리무마브 3 mg/ kg 단독 치료 그룹의 환자 중 각각 27%와 8%에서 설사 및 대장염 (어떤 정도) 이 보고되었습니다.중증 (3도 또는 4도) 설사 및 중증 (3도 또는 4도) 대장염의 발생률은 모두 5%였습니다.치료 시작에서 심각한 또는 치명적인 (도 3- 5) 면역 관련 위장 반응의 발생까지의 중간 시간은 8 주 (범위 5 - 13 주) 였습니다.프로토콜 관리 지침에 따르면, 대부분의 경우 (90%) 는 반응이 나타났습니다 (미약 [그레드 1] 또는 더 나은 또는 시작 단계로 감소한 것으로 정의되며), 시작에서 응답까지의 중간 시간은 4 주 (범위 0. 6 ~ 22 주).임상 시험에서, 면역 관련 대장염은 점막 염증의 증상 (궤양이 있거나 없거나) 과 림프세포 및 중성 세포 침투와 관련이 있습니다.

면역 관련 대장염

니볼루마브 1 mg/ kg과 니볼루마브 3 mg/ kg을 함께 복용 한 MPM 환자 중 설사 또는 대장염의 발생률은 22. 0% (66/300) 이었습니다.3% (22/300) 및 5치료가 시작되는 중간 시간은 3. 9 개월 (범위: 0. 0 ~ 21. 7) 이며 62 명의 환자 (93. 9%) 에서 완화가 발생했으며 완화의 중간 시간은 3.1 주 (범위: 0. 1 ~ 100. 0 +) 이었다.

면역 관련 폐렴

간장 폐질환을 포함한 폐렴의 발생률은 MPM 환자에서 nivolumab 1 mg/ kg와 nivolumab 3 mg/ kg을 함께 받은 환자에서 6. 7% (20/300) 였습니다.2급과 3급의 발생률은0. 3% (16/300) 와 0. 7% (2/300) 를 각각 나타냈습니다. 시작되는 중간 시간은 1.8 개월이었습니다 (범위: 0. 3 ~ 20. 8). 16 명의 환자 (80%) 는 6, 1 주 (범위: 1.1-113.1+).

면역 관련 간 독성

이 약은 면역 관련 심각한 간 독성과 관련이 있습니다.

AST와 ALT (어떤 정도도) 가 증가한 환자는 각각 1%와 2%로 보고되었습니다.치료 시작에서 중대에서 중증 또는 치명적인 (도 2- 5급) 면역 관련 간 독성 발생까지의 시간은 3 주에서 9 주 사이였습니다.프로토콜에 명시된 관리 지침에 따르면, 발병에서 완화까지의 시간은 0. 7 ~ 2 주 사이입니다.면역 관련 간 독성이 있는 환자들의 간 생검에서 급성 염증의 증거가 나타났습니다., 림프세포 및 대장균).

Immune-related hepatotoxicity occurred more frequently in patients who received higher than recommended doses of dacarbazine in combination with dacarbazine than in patients who received dacarbazine at 3 mg/kg as monotherapy.

비정상적인 간 기능 검사의 발생률은 MPM 환자 중 12. 0% (36/300) 이었습니다.4개의 사건은 1개였습니다.0. 7% (5/300), 4. 3% (13/300), 그리고 1.0% (3/300), 각각입니다. 시작까지의 중간 시간은 1.8 개월 (범위: 0.5-20. 3). 완화는 31 명의 환자 (86. 1%) 에서 발생했으며 완화의 중간 시간은 4였습니다.1주 (범위): 1.0-78.3+).

면역과 관련된 부작용

이 약물은 면역과 관련이 있을 수 있는 심각한 피부 부작용과 관련이 있습니다.이 제품과 gp100을 합쳐 치료받은 환자의 < 1%에서 치명적인 독성 부피 절멸 (SJS를 포함하여) 이 보고되었습니다.이오시노필리아 및 전신 증상 (DRESS) 과 함께 약물 반응은 임상 시험 및 이피리무마브의 시장 사용 후 매우 드물게 보고되었습니다.판매 후 사용 중 펭피고이드의 경우에 따라서는 보고되었습니다..

발진과 가려움증 (무슨 정도이든) 은 각각 3 mg/ kg 단독 치료 그룹의 환자 26%에서 보고되었습니다.이피리무마브로 인한 발진과 가려움증은 대부분 가벼운 (1급) 또는 중급 (2급) 입니다.치료 시작에서 중대에서 중증 또는 치명적 (그라드 2- 5) 피부 부작용의 발생까지의 평균 시간은 3 주 (범위 0.9-16)대부분의 경우 (87%) 는 프로토콜 관리 지침에 따라 응답을 달성했으며, 시작에서 응답까지의 평균 시간은 5 주 (범위 0. 6 ~ 29 주) 이다.

니볼루마브 1 mg/ kg과 니볼루마브 3 mg/ kg을 함께 복용한 MPM 환자 중 발진의 발생률은 36. 0% (108/300) 였으며, 2급 및 3급의 발생률은 10. 3% (31/300) 및 3.0% (9/300), 각각. 시작까지의 중간 시간은 1.6 개월 (범위: 0.0-22. 3) 이었다. 71 명의 환자 (66. 4%) 는 완화를 경험했으며 완화까지의 중간 시간은 12. 1 주 (범위: 0. 4 ~ 146. 4 +) 이었다.

면역과 관련된 신경계 반응

이 약물은 면역과 관련된 심각한 신경 반응과 관련이 있습니다.이 약 3 mg/ kg을 gp100과 함께 받은 환자 중 < 1%에서 치명적인 Guillain- Barre 증후군이 보고되었습니다.임상시험에서 고 복용량 이피리무마브를 받은 환자 중 < 1%에서 근골증과 같은 증상이 보고되었습니다.

면역 관련 신장염 및 신장 기능 장애

니볼루마브 1 mg/ kg과 니볼루마브 3 mg/ kg을 함께 복용한 MPM 환자 중 5. 0% (15/300) 에서 신부전증이 발생했습니다.3% (4/300), 각각. 시작까지의 중간 시간은 3. 6 개월 (범위: 0. 5 ~ 14. 4). 12 명의 환자 (80. 0%) 는 완화를 경험했으며 완화까지의 중간 시간은 6. 1 주 (범위: 0. 9 ~ 12. 4 +) 이었다.

면역과 관련된 내분비 질환

3 mg/ kg 단독 치료 그룹의 4%의 환자에게 뇌하수체 기능 항진증 (어떤 정도) 이 발생했습니다.중증 (도 3 또는 4) 하부관계증의 빈도는 3%입니다.중증 또는 매우 중증 (도 3 또는 4) 부신부전, 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 항진증은 보고되지 않았습니다.중대에서 매우 심한 (도 2- 4) 면역 관련 내분비 장애의 발병 시간은 치료 시작부터 7 주에서 거의 20 주 사이였습니다.임상 실험에서 관찰 된 면역 관련 내분비 장애는 종종 호르몬 대체 요법으로 관리됩니다.

니볼루마브 1 mg/ kg과 니볼루마브 3 mg/ kg을 함께 복용 한 MPM 환자 중 14% (43/300) 에서 갑상선 질환이 발생했습니다.3% (28/300) 및 1부하혈증은 환자의 2% (6/300) 에서 발생했습니다. 2급 사건의 발생률은 1. 3% (4/300) 이었다. 2급과 3급 부하혈증의 발생률은 1.0% (3/300) 및 1.0% (3/300)2급과 3급 부신부전의 발생률은 각각 1. 7% (5/300) 와 0. 3% (1/300) 로 나타났습니다.내분비 질환의 시작까지의 평균 시간은 20. 8 개월 (범위: 0. 5 ~ 20. 8) 17 명의 환자 (32. 7%) 에서 완화가 발생했습니다. 완화의 시작까지의 시간은 0. 3 ~ 144. 1 + 주 사이였습니다.

투여 반응

MPM 환자에서 nivolumab 1 mg/ kg와 nivolumab 3 mg/ kg을 함께 복용하는 경우 과민 반응/ 투여 반응의 발생률은 12% (36/300), 5. 0% (15/300) 및 1.3 퍼센트 (4/300) 의 환자에서 2급과 3급 환자가 보고되었습니다., 각각

니볼루마브 복합 치료의 실험실 이상

MPM 환자들 중 1 mg/ kg의 니볼루마브와 3 mg/ kg의 니볼루마브를 함께 받은 환자들은발진에서 3급 또는 4급의 실험실 이상 증상이 악화된 환자의 비율은 다음과 같습니다.빈혈 2. 4%, 혈전증, 백혈증 1.0%, 림프세포 수가 8. 4%, 중성세포 수가 1. 3%, 알칼리 포스파타스가 3. 1%, AST 및 ALT가 7. 1%,전체 빌리루빈이 1 증가했습니다.0.7% 크레아티닌 증가 0. 3%, 고혈당증 2. 8%, 아밀라스 증가 5. 4%, 리파스 증가 12. 8%, 하이퍼나트레미아 0. 7%, 하이포나트레미아 8.1%, 하이퍼칼레미아 4.1%, 하이포칼레미아 질병 2.0%, 하칼레미아 0.3%.

면역성 - 전 세계 환자 데이터

이피리무마브에 대한 항신체는 2단계와 3단계 임상시험에서 이피리무마브로 치료받은 진행된 흑색종 환자의 2% 미만에서 발생했습니다.이 환자들은 투여와 관련된 또는 투여 직전 과민성 또는이피리무마브에 대한 중화 항체가 검출되지 않았습니다. 전반적으로 항체 생산과 부작용 사이에 명확한 상관관계가 관찰되지 않았습니다.

이피리무마브 항약 항체의 발생률은 이피리무마브와 니볼무마브를 합쳐 받은 환자 중 13. 7%로 이피리무마브 항약 항체의 발생률을 평가할 수 있었습니다.이피리무마브에 대한 항체를 중화시키는 발생률은 0.4%는 니볼루마브 항체의 존재에 대해 평가 할 수있는 환자에서니볼루마브 3 mg/ kg 2 주마다, 이피리무마브 1 mg/ kg 6 주마다니볼루마브에 대한 중화 항체의 발생률은 니볼루마브 3 mg/ kg를 2 주마다, 이피리무마브 1 mg/ kg를 6 주마다 투여했을 때 0. 7%였습니다.

이피리무마브가 니볼무마브와 함께 사용되었을 때이피리무마브 항체가 존재할 때 이피리무마브 클리어런스가 변하지 않았으며 이피리무마브 독성 프로파일 변화의 증거는 없었습니다..

면역성-중국 환자 데이터

중국 연구의 CA184247 및 CA184248에서 항약 항체에 대한 평가를 받을 수 있는 환자들 (23명의 CA184247 연구 환자 및 121명의 CA184248 연구 환자)1명과 10명의 환자 (10%와 8명의 환자)이피리무마브를 3주마다 3mg/kg, 이피리무마브를 3주마다 10mg/kg, 3주마다 10mg/kg을 복용한 2명 (15. 4%) 이 양성 반응을 보였습니다.이피리무마브 항 항체를 중화시키는 항체에 대해 긍정적 인 환자가 발견되지 않았습니다..

중국 연구 CA209672에서, 니볼루마브와 이피리무마브를 더한 중국 환자들 중 25명의 환자들은 니볼루마브와 이피리무마브 항 약물 항체의 존재를 평가할 수 있었습니다.3명의 환자 (12%) 는 치료 중에이피리무마브와 함께 니볼루마브를 복용했을 때이피필리무마브 항체 또는 이피필리무마브 항 항체를 중화시키는 항체가 치료 중에 발생하지 않았습니다..

항약 항체 양성 환자들은 알레르기 또는 투여 관련 반응이 없었습니다.

[보존]

냉장고 (2°C ~ 8°C) 에 보관합니다.

냉동하지 마십시오.

오리지널 포장에 보관하고 빛에서 멀리 보관하십시오.

열지 않은 것

36개월

열고 나면

미생물학적 관점에서, 일단 약물을 열면 즉시 투여 또는 희석해야합니다.희석되지 않은 또는 희석 된 용액 (1-4 mg/mL) 은 25°C와 2°C-8°C에서 24 시간 동안 사용 시 화학적 및 물리적으로 안정적 인 것으로 나타났습니다.즉각적인 사용이 아니라면, 투여 용액 (비분해 또는 분해) 은 냉장고 (2°C - 8°C) 또는 방온 (20°C - 25°C) 에서 최대 24 시간 동안 보관할 수 있습니다.