BMS 이필리무맙 Yervoy 50mg/10mL 정제 대장암, 신세포암, 흑색종, 간세포암, 비소세포폐암, 악성 흉막 중피종 1, 2, 3기 암

[약품명]

일반명: 이필리무맙 주사

상품명: YERVOY®/YERVOY®

영문명: Ipilimumab Injection

중국어 병음: Yipimu Dankang Zhusheye

[적응증]

MPM에서 이필리무맙 1 mg/kg + 니볼루맙 3 mg/kg 데이터 세트(n = 300, 최소 추적 관찰 17.4개월)에서 가장 흔한 부작용(10% 이상)은 발진(25%), 피로(22%), 설사(21%), 가려움증(16%), 갑상선 기능 저하증(11%), 메스꺼움(10%)이었습니다. 대부분의 부작용은 경증 내지 중등도(1단계 또는 2단계)였습니다.

이 제품은 니볼루맙과 병용하여 절제 불가능하고 치료 경험이 없는 비상피성 악성 흉막 중피종 성인 환자에게 사용하도록 지시됩니다.

이 적응증은 CheckMate 743 임상 연구에서 비상피성 악성 흉막 중피종 환자를 분석한 결과를 바탕으로 조건부 승인을 받았습니다. 이 적응증에 대한 완전 승인은 중국 인구 집단에서 이 제품의 임상적 이점을 확인하기 위한 후속 임상 시험에 따라 달라집니다(참고: [임상 시험]).

[용법]

이 제품은 악성 흉막 중피종 치료에 니볼루맙과 병용합니다.

이 제품의 권장 용량은 1 mg/kg이며, 6주마다 1회, 30분 정맥 주입으로, 360 mg 니볼루맙과 병용하여 3주마다 1회, 또는 3 mg/kg 니볼루맙과 병용하여 2주마다 1회, 30분 정맥 주입으로 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 발생할 때까지, 또는 질병 진행이 없는 환자의 경우 24개월까지 투여합니다.

표 1: 이필리무맙 및 니볼루맙 병용 요법의 권장 용량 및 주입 시간

적응증 권장 용량 및 주입 시간
악성 흉막 중피종 이필리무맙 1 mg/kg, 6주마다 1회, 30분 정맥 주입
니볼루맙

360mg, 3주마다 1회, 30분 정맥 주입 또는

3 mg/kg, 2주마다 1회, 30분 정맥 주입

비정형 반응(예: 처음 몇 달 동안 일시적인 종양 확대 또는 새로운 작은 병변의 출현 후 종양 축소)이 관찰되었습니다. 임상적으로 안정적이고 질병 진행의 예비 증거가 있는 환자의 경우, 질병 진행이 확인될 때까지 이 제품을 니볼루맙과 병용하여 치료를 계속하는 것이 좋습니다.

간 기능 검사(LFT) 및 갑상선 기능 검사는 기준선에서, 그리고 이 제품의 각 투여 전에 평가해야 합니다. 또한, 이 제품으로 치료하는 동안 면역 관련 부작용(설사 및 대장염 포함)의 징후 또는 증상을 평가해야 합니다.

이필리무맙 치료를 영구적으로 중단하거나 투여를 중단합니다.

면역 관련 부작용 관리는 이필리무맙 치료의 투여 중단 또는 영구 중단 및 전신 고용량 코르티코스테로이드 투여를 필요로 할 수 있습니다. 어떤 경우에는 추가 면역억제 요법의 추가를 고려할 수 있습니다. 용량 증량 또는 감량은 권장되지 않습니다. 개별 환자의 안전성 및 내약성에 따라 투여 중단 또는 중단이 필요할 수 있습니다.

니볼루맙과의 병용 요법 또는 병용 요법 후 2단계(니볼루맙 단독 요법) 동안 이필리무맙 치료를 영구적으로 중단하거나 중단하기 위한 지침은 표 2에 설명되어 있습니다.

표 2: 니볼루맙과의 병용 요법 또는 병용 요법 후 2단계(니볼루맙 단독 요법)에 대한 권장 치료 변경

면역 관련 부작용 심각도 치료 변경 계획
면역 관련 폐렴 2등급 폐렴 증상이 해결되고, 영상 이상이 개선되며, 코르티코스테로이드 요법이 완료될 때까지 투여 중단
3등급 또는 4등급 폐렴 영구 장애
면역 관련 대장염 2등급 설사 또는 대장염 증상이 해결되고 코르티코스테로이드 요법(필요한 경우)이 종료될 때까지 투여 중단
3등급 또는 4등급 설사 또는 대장염 영구 장애
면역 관련 간염 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 총 빌리루빈의 2등급 상승 실험실 수치가 기준선으로 돌아오고 코르티코스테로이드 요법(필요한 경우)이 종료될 때까지 투여 중단
AST, ALT 또는 총 빌리루빈의 3등급 또는 4등급 상승 영구 장애
면역 관련 신염 및 신장 기능 장애 2등급 또는 3등급 크레아티닌 상승 크레아티닌이 기준선으로 돌아오고 코르티코스테로이드 요법이 중단될 때까지 투여 중단
4등급 크레아티닌 상승 영구 장애
면역 관련 내분비 질환

증상성 2등급 또는 3등급 갑상선 기능 저하증, 갑상선 기능 항진증, 뇌하수체염

2등급 부신 기능 부전

증상이 해결되고 코르티코스테로이드 요법(급성 염증 증상 치료에 필요한 경우)이 완료될 때까지 투여 중단.
3단계 당뇨병 호르몬 대체 요법을 받는 동안 증상이 없는 한 치료를 계속해야 합니다.

4등급 갑상선 기능 저하증

4등급 갑상선 기능 항진증

4등급 뇌하수체염

3등급 또는 4등급 부신 기능 부전

4단계 당뇨병

영구 장애
면역 관련 부작용 피부 반응 3등급 발진 증상이 해결되고 코르티코스테로이드 요법이 완료될 때까지 투여 중단
4등급 발진 치료 영구 중단
스티븐스-존슨 증후군(SJS) 또는 독성 표피 괴사 용해증(TEN) 영구 장애
면역 관련 심근염 2등급 심근염 증상이 해결되고 코르티코스테로이드 요법이 완료될 때까지 투여 중단
3등급 또는 4등급 심근염 영구 장애
기타 면역 관련 부작용 3단계(첫 발생) 투여 중단

3등급 재발 또는 4등급; 치료 변경에도 불구하고 지속적인 2등급 또는 3등급 반응;

코르티코스테로이드 용량을 하루 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량으로 줄일 수 없음

영구 장애

참고: 독성 등급은 국립 암 연구소의 부작용 평가를 위한 일반 용어 기준 버전 4.0(NCI-CTCAE v4)에 따라 결정되었습니다.

a 호르몬 대체 요법 사용에 대한 권장 사항은 [주의사항]을 참조하십시오.

b 이전에 면역 관련 심근염을 경험한 환자의 경우, 이 제품을 니볼루맙과 병용하여 재투여하는 안전성은 결정되지 않았습니다.

이 제품과 니볼루맙의 병용 요법은 다음과 같은 상황에서 영구적으로 중단해야 합니다.

4등급 또는 3등급 재발 부작용;

치료 변경에도 불구하고 지속되는 2등급 또는 3등급 부작용.

이 제품을 니볼루맙과 함께 투여할 때, 두 약물 중 하나라도 중단되면 다른 약물도 동시에 중단해야 합니다. 일시 중지 후 투여를 다시 시작하는 경우, 개별 환자 평가를 기반으로 병용 요법 또는 니볼루맙 단독 요법을 다시 시작해야 합니다.

특수 집단

소아 환자: 소아 환자에서 이 제품의 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다.

노인 환자: 노인 환자(65세 이상)와 젊은 환자(65세 미만) 간에 안전성 또는 효능의 전반적인 차이는 보고되지 않았습니다.신장 기능 장애: 신장 기능 장애 환자에서 이 제품의 안전성과 효능은 연구되지 않았습니다. 인구 약동학적 결과에 따르면, 경증 내지 중등도 신장 기능 장애 환자에게 용량 조절이 필요하지 않습니다.

간 기능 장애: 간 기능 장애 환자에서 이필리무맙의 안전성과 효능은 연구되지 않았습니다. 인구 약동학적 결과에 따르면, 경증 간 기능 장애 환자에게 용량 조절이 필요하지 않습니다. 이 제품은 기준선 트랜스아미나제 수치가 ULN의 5배 이상 또는 빌리루빈 수치가 ULN의 3배 이상인 환자에게 주의하여 사용해야 합니다.

투여 방법

이 제품은 정맥 주사 전용입니다. 권장 주입 시간은 30분입니다.

이 제품은 희석 없이 정맥 주입에 사용할 수 있으며, 주사용 염화나트륨 용액(9 mg/mL, 0.9%) 또는 주사용 포도당 용액(50 mg/mL, 5%)으로 희석하여 1-4 mg/mL 농도로 주입할 수 있습니다.

이 제품은 정맥 푸시 또는 단일 신속 정맥 주사로 투여해서는 안 됩니다.

니볼루맙과 병용하여 사용할 경우, 니볼루맙을 먼저 주입한 다음, 같은 날 니볼루맙을 주입해야 합니다. 각 주입에 대해 별도의 주입 백과 필터를 사용하십시오.

[부작용]

악성 흉막 중피종(MPM)

MPM에서 이필리무맙 1 mg/kg + 니볼루맙 3 mg/kg 데이터 세트(n = 300, 최소 추적 관찰 17.4개월)에서 가장 흔한 부작용(10% 이상)은 발진(25%), 피로(22%), 설사(21%), 가려움증(16%), 갑상선 기능 저하증(11%), 메스꺼움(10%)이었습니다. 대부분의 부작용은 경증 내지 중등도(1단계 또는 2단계)였습니다.

이 제품 1 mg/kg + 니볼루맙 3 mg/kg을 MPM* 치료에 사용

혈액 및 림프계 질환 불명 헤모파고성 림프조직구증d

면역계 질환 흔함 주입 관련 반응, 과민 반응
불명 고형 장기 이식 거부d
내분비계 질환 매우 흔함 갑상선 기능 저하증
흔함 갑상선 기능 항진증, 부신 기능 부전, 뇌하수체염, 뇌하수체 기능 저하증
가끔 발생 갑상선염
대사 및 영양 질환 흔함 식욕 감소
간담도계 질환 흔함 간염
다양한 신경계 질환 가끔 발생 뇌염
심장 질환 가끔 발생 심근염
호흡기, 흉부 및 종격동 질환 흔함 폐렴
위장관계 질환 매우 흔함 설사, 메스꺼움
흔함 변비, 대장염, 췌장염
피부 및 피하 조직 질환 매우 흔함 발진b, 가려움증
다양한 근골격 및 결합 조직 질환 흔함 근골격 통증c, 관절염
가끔 발생 근육염
신장 및 비뇨기계 질환 흔함 급성 신장 손상
가끔 발생 신부전
전신 질환 및 투여 부위의 다양한 반응 매우 흔함 피로
다양한 검사a 매우 흔함 AST 상승, ALT 상승, 알칼리성 인산분해효소 상승, 리파아제 상승, 아밀라아제 상승, 크레아티닌 상승, 고혈당c, 림프구 감소증, 빈혈, 고칼슘혈증, 저칼슘혈증, 고칼륨혈증, 저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 저마그네슘혈증
흔함 총 빌리루빈 상승, 저혈당증, 백혈구 감소증, 호중구 감소증c, 혈소판 감소증, 고나트륨혈증, 고마그네슘혈증
실험실 용어 빈도는 실험실 검사 결과가 기준선에서 악화된 환자의 비율을 반영합니다. 아래 "선택된 부작용 설명: 실험실 이상"을 참조하십시오.

발진은 반점 구진 발진, 홍반성 발진, 가려움증 발진, 모낭 발진, 반점 발진, 홍역양 발진, 구진, 농포성 발진, 구진 인설성 발진, 수포성 발진, 전신 발진, 박탈성 발진, 피부염, 여드름양 피부염, 아토피 피부염, 아토피 피부염, 수포성 피부염, 박탈성 피부염, 건선성 피부염, 약물 발진 및 천포창을 포함하는 일반적인 용어입니다.

근골격 통증은 요통, 골통, 흉부 근골격 통증, 근골격 불편감, 근육통, 목 통증, 사지 통증 및 척추 통증을 포함하는 포괄적인 용어입니다.

면역 관련 위장관계 반응

이 제품은 심각한 면역 관련 위장관계 반응과 관련이 있습니다. 위장관 천공으로 인한 사망은 gp100과 병용하여 이필리무맙 3 mg/kg으로 치료받은 환자의 <1%에서 보고되었습니다.

설사 및 대장염(모든 심각도)은 이필리무맙 3 mg/kg 단독 요법군에서 각각 27% 및 8%의 환자에서 보고되었습니다. 심각한(3등급 또는 4등급) 설사 및 심각한(3등급 또는 4등급) 대장염의 발생률은 모두 5%였습니다. 심각하거나 치명적인(3-5등급) 면역 관련 위장관계 반응 발생까지의 중앙값 시간은 8주(범위 5-13주)였습니다. 프로토콜 관리 지침에 따르면, 대부분의 경우(90%)는 반응(경증[1등급] 또는 그 이상 또는 기준선으로의 감소로 정의됨)을 경험했으며, 발병에서 반응까지의 중앙값 시간은 4주(범위 0.6-22주)였습니다. 임상 시험에서 면역 관련 대장염은 점막 염증(궤양 유무와 관계없이) 및 림프구 및 호중구 침윤의 증거와 관련이 있었습니다.면역 관련 대장염

설사 또는 대장염의 발생률은 니볼루맙 1 mg/kg + 니볼루맙 3 mg/kg으로 치료받은 MPM 환자의 22.0%(66/300)였습니다. 2등급 및 3등급 사건의 발생률은 각각 7.3%(22/300) 및 5.3%(16/300)였습니다. 발병까지의 중앙값 시간은 3.9개월(범위: 0.0-21.7)이었습니다. 62명의 환자(93.9%)에서 관해가 발생했으며, 관해까지의 중앙값 시간은 3.1주(범위: 0.1-100.0+)였습니다.

면역 관련 폐렴

간질성 폐 질환을 포함한 폐렴의 발생률은 니볼루맙 1 mg/kg + 니볼루맙 3 mg/kg을 투여받은 MPM 환자에서 6.7%(20/300)였습니다. 2등급 및 3등급 사건의 발생률은 각각 5.3%(16/300) 및 0.7%(2/300)였습니다. 발병까지의 중앙값 시간은 1.8개월(범위: 0.3-20.8)이었습니다. 16명의 환자(80%)에서 관해가 발생했으며, 관해까지의 중앙값 시간은 6.1주(범위: 1.1-113.1+)였습니다.

면역 관련 간 독성

이 제품은 심각한 면역 관련 간 독성과 관련이 있습니다. 치명적인 간부전은 이필리무맙 3 mg/kg 단독 요법을 투여받은 환자의 <1%에서 보고되었습니다.

AST 및 ALT 상승(모든 심각도)은 각각 1% 및 2%의 환자에서 보고되었습니다. 심각한(3등급 또는 4등급) AST 또는 ALT 상승은 보고되지 않았습니다. 치료 시작부터 중등도 내지 심각하거나 치명적인(2-5등급) 면역 관련 간 독성 발생까지의 시간은 3~9주였습니다. 프로토콜에 명시된 관리 지침에 따르면, 발병에서 해결까지의 시간은 0.7~2주였습니다. 임상 시험에서 면역 관련 간 독성이 있는 환자의 간 생검은 급성 염증(호중구, 림프구 및 대식세포)의 증거를 보였습니다.

면역 관련 간 독성은 권장 용량보다 높은 용량의 다카르바진을 다카르바진과 병용하여 투여받은 환자에서 다카르바진을 3 mg/kg 단독 요법으로 투여받은 환자보다 더 자주 발생했습니다.간 기능 검사 이상 발생률은 니볼루맙 1 mg/kg + 니볼루맙 3 mg/kg으로 치료받은 MPM 환자의 12.0%(36/300)였습니다. 2등급, 3등급 및 4등급 사건의 발생률은 각각 1.7%(5/300), 4.3%(13/300) 및 1.0%(3/300)였습니다. 발병까지의 중앙값 시간은 1.8개월(범위: 0.5-20.3)이었습니다. 31명의 환자(86.1%)에서 관해가 발생했으며, 관해까지의 중앙값 시간은 4.1주(범위: 1.0-78.3+)였습니다.

면역 관련 부작용 피부 반응

이 제품은 면역 관련일 수 있는 심각한 피부 부작용과 관련이 있습니다. 치명적인 독성 표피 괴사 용해증(SJS 포함)은 이 제품을 gp100과 병용하여 치료받은 환자의 <1%에서 보고되었습니다(약리학 및 독성학 참조). 호산구 증가증 및 전신 증후군(DRESS)을 동반한 약물 반응은 이필리무맙의 임상 시험 및 시판 후 사용에서 매우 드물게 보고되었습니다. 천포창의 간헐적인 사례가 시판 후 사용 중에 보고되었습니다.

발진 및 가려움증(모든 심각도)은 3 mg/kg 단독 요법군에서 각각 26%의 환자에서 보고되었습니다. 이필리무맙 유발 발진 및 가려움증은 대부분 경증(1등급) 또는 중등도(2등급)이며, 증상 치료가 효과적입니다. 치료 시작부터 중등도 내지 심각하거나 치명적인(2-5등급) 피부 부작용 발생까지의 중앙값 시간은 3주(범위 0.9-16)였습니다. 대부분의 경우(87%)는 프로토콜 관리 지침에 따라 반응을 달성했으며, 발병에서 반응까지의 중앙값 시간은 5주(범위 0.6-29주)였습니다.

발진 발생률은 니볼루맙 1 mg/kg + 니볼루맙 3 mg/kg으로 치료받은 MPM 환자의 36.0%(108/300)였습니다. 2등급 및 3등급 사건의 발생률은 각각 10.3%(31/300) 및 3.0%(9/300)였습니다. 발병까지의 중앙값 시간은 1.6개월(범위: 0.0-22.3)이었습니다. 71명의 환자(66.4%)에서 관해가 발생했으며, 관해까지의 중앙값 시간은 12.1주(범위: 0.4-146.4+)였습니다.

면역 관련 신경계 반응이 제품은 심각한 면역 관련 신경학적 반응과 관련이 있습니다. 치명적인 길랭-바레 증후군은 이 제품 3 mg/kg을 gp100과 병용하여 투여받은 환자의 <1%에서 보고되었습니다. 중증 근무력증 유사 증상도 임상 시험에서 고용량 이필리무맙을 투여받은 환자의 <1%에서 보고되었습니다.

면역 관련 신염 및 신장 기능 장애

신부전은 니볼루맙 1 mg/kg + 니볼루맙 3 mg/kg으로 치료받은 MPM 환자의 5.0%(15/300)에서 발생했습니다. 2등급 및 3등급 사건의 발생률은 각각 2.0%(6/300) 및 1.3%(4/300)였습니다. 발병까지의 중앙값 시간은 3.6개월(범위: 0.5-14.4)이었습니다. 12명의 환자(80.0%)에서 관해가 발생했으며, 관해까지의 중앙값 시간은 6.1주(범위: 0.9-126.4+)였습니다.

면역 관련 내분비 질환

뇌하수체 기능 저하증(모든 심각도)은 3 mg/kg 단독 요법군에서 4%의 환자에서 발생했습니다. 부신 기능 부전, 갑상선 기능 항진증 및 갑상선 기능 저하증(모든 심각도)은 2%의 환자에서 발생했습니다. 심각한(3등급 또는 4등급) 뇌하수체 기능 저하증의 빈도는 3%입니다. 심각하거나 매우 심각한(3등급 또는 4등급) 부신 기능 부전, 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증은 보고되지 않았습니다. 중등도 내지 매우 심각한(2-4등급) 면역 관련 내분비 질환 발생까지의 시간은 치료 시작부터 7주에서 거의 20주까지였습니다. 임상 시험에서 관찰된 면역 관련 내분비 질환은 종종 호르몬 대체 요법으로 관리됩니다.갑상선 질환은 니볼루맙 1 mg/kg + 니볼루맙 3 mg/kg으로 치료받은 MPM 환자의 14%(43/300)에서 발생했습니다. 2등급 및 3등급 갑상선 질환의 발생률은 각각 9.3%(28/300) 및 1.3%(4/300)였습니다. 뇌하수체염은 2%(6/300)의 환자에서 발생했습니다. 2등급 사건의 발생률은 1.3%(4/300)였습니다. 2등급 및 3등급 뇌하수체 기능 저하증의 발생률은 각각 1.0%(3/300) 및 1.0%(3/300)였습니다. 2등급 및 3등급 부신 기능 부전의 발생률은 각각 1.7%(5/300) 및 0.3%(1/300)였습니다. 면역 관련 당뇨병 사례는 보고되지 않았습니다. 내분비 병증 발생까지의 중앙값 시간은 2.8개월(범위: 0.5-20.8)이었습니다. 17명의 환자(32.7%)에서 관해가 발생했습니다. 관해 발생까지의 시간은 0.3~144.1+주였습니다.주입 반응

니볼루맙 1 mg/kg + 니볼루맙 3 mg/kg을 투여받은 MPM 환자에서 과민 반응/주입 반응 발생률은 12%(36/300)였습니다. 5.0%(15/300) ) 및 1.3%(4/300)의 환자에서 각각 2등급 및 3등급 사례가 보고되었습니다.

니볼루맙과의 병용 요법에서 실험실 이상

니볼루맙 1 mg/kg + 니볼루맙 3 mg/kg을 투여받은 MPM 환자에서 기준선에서 3등급 또는 4등급 실험실 이상으로 악화된 환자의 비율은 다음과 같습니다. 빈혈 2.4%, 혈소판 감소증 및 백혈구 감소증은 1.0%, 림프구 감소 8.4%, 호중구 감소 1.3%, 알칼리성 인산분해효소 증가 3.1%, AST 및 ALT 증가 7.1%, 총 빌리루빈 증가 1.7% , 크레아티닌 증가 0.3%, 고혈당증 2.8%, 아밀라아제 증가 5.4%, 리파아제 증가 12.8%, 고나트륨혈증 0.7%, 저나트륨혈증 8.1%, 고칼륨혈증 4.1%, 저칼륨혈증 2.0% 및 저칼슘혈증 0.3%.

면역원성 - 글로벌 환자 데이터

이필리무맙에 대한 항약물 항체는 2상 및 3상 임상 시험에서 이필리무맙으로 치료받은 진행성 흑색종 환자의 2% 미만에서 발생했습니다. 이러한 환자에게는 주입 관련 또는 주입 전 과민 반응 또는 아나필락시스가 없었습니다. 이필리무맙에 대한 중화 항체는 검출되지 않았습니다. 전반적으로 항체 생성과 부작용 간에 명확한 상관관계가 관찰되지 않았습니다.

이필리무맙 항약물 항체의 발생률은 이필리무맙 항약물 항체에 대해 평가할 수 있는 이필리무맙과 니볼루맙을 병용 투여받은 환자에서 13.7%였습니다. 이필리무맙에 대한 중화 항체의 발생률은 0.4%였습니다. 니볼루맙 항체 존재 여부에 대해 평가 가능한 환자에서 니볼루맙 3 mg/kg, 2주마다 1회, 이필리무맙 1 mg/kg, 6주마다 1회 투여 시 단클론 항약물 항체의 발생률은 25.7%였습니다. 니볼루맙 3 mg/kg, 2주마다 1회, 이필리무맙 1 mg/kg, 6주마다 1회 투여 시 니볼루맙에 대한 중화 항체의 발생률은 0.7%였습니다.

이필리무맙을 니볼루맙과 병용하여 사용한 경우, 이필리무맙 청소율은 항이필리무맙 항체의 존재 하에서도 변하지 않았으며 독성 프로파일의 변화에 대한 증거는 없었습니다.

면역원성 - 중국 환자 데이터

중국 연구 CA184247 및 CA184248에서 항약물 항체에 대해 평가할 수 있는 환자(CA184247 연구에서 23명, CA184248 연구에서 121명) 중 1명과 10명의 환자(10% 및 8.3%)가 각각 이필리무맙 3 mg/kg, 3주마다 1회, 2명(15.4%)이 이필리무맙 10 mg/kg, 3주마다 1회 투여받은 환자에서 양성 반응을 보였습니다. 항이필리무맙 중화 항체에 대해 양성 반응을 보인 환자는 없었습니다.

중국 연구 CA209672에서 니볼루맙과 이필리무맙으로 치료받은 중국 환자 중 25명이 니볼루맙 및 이필리무맙 항약물 항체 존재 여부에 대해 평가할 수 있었습니다. 3명의 환자(12%)가 치료 중 양성 항니볼루맙 항체를 생성했으며, 1명의 환자가 양성 항니볼루맙 중화 항체를 생성했습니다. 니볼루맙을 이필리무맙과 병용 투여받은 경우, 치료 중 양성 항이필리무맙 항체 또는 항이필리무맙 중화 항체를 생성한 환자는 없었습니다.

항약물 항체 양성 환자 중 알레르기 또는 주입 관련 반응을 경험한 환자는 없었습니다.

[보관]

냉장 보관(2°C-8°C)하십시오.

얼리지 마십시오.

원래 포장 상태로 빛을 피해 보관하십시오.

미개봉

36개월

개봉 후

미생물학적 관점에서 볼 때, 약물을 개봉한 후 즉시 주입하거나 주입을 위해 희석해야 합니다. 희석하지 않거나 희석된 용액(1-4 mg/mL)은 사용 시 25°C 및 2°C-8°C에서 24시간 동안 화학적 및 물리적으로 안정적인 것으로 나타났습니다. 즉시 사용하지 않는 경우, 주입 용액(희석하지 않거나 희석)은 냉장고(2°C-8°C) 또는 실온(20°C-25°C)에서 최대 24시간 동안 보관할 수 있습니다.